引起高血壓發(fā)病的病因有哪些

引起高血壓發(fā)病的病因有哪些？

(一)發(fā)病原因

老年高血壓一部分是由老年前期高血壓延續(xù)而來(lái)，大部分是由于大動(dòng)脈內(nèi)膜和中層變性，膠原、彈性蛋白、脂質(zhì)和鈣質(zhì)含量增加，導(dǎo)致動(dòng)脈彈性減退，順應(yīng)性下降而致。老年人的血壓升高已不再被認(rèn)為是增齡過(guò)程中的自然生理改變，年齡的增長(zhǎng)并不伴有血壓的顯著升高，而社會(huì)因素，包括環(huán)境因素、膳食、精神緊張、吸煙、肥胖、過(guò)量飲酒等則可能造成老年人血壓升高。

(二)發(fā)病機(jī)制

1.發(fā)病機(jī)制 老年高血壓病的發(fā)病機(jī)制未完全闡明，目前認(rèn)為是在各種因素的影響下，致使血壓的調(diào)節(jié)功能失調(diào)而產(chǎn)生。

(1)血壓的調(diào)節(jié)：正常血壓的調(diào)節(jié)是一復(fù)雜的過(guò)程，主要取決于心排血量和外周阻力。

平均動(dòng)脈壓=心排血量×總外周阻力

心排血量本身受各種因素的影響，細(xì)胞外液容量(隨鈉攝入量、腎功能、鹽皮質(zhì)激素分泌狀況等而變化)，心率和心肌收縮性等。

總外周阻力受以下因素影響，交感神經(jīng)系統(tǒng)的α受體(使血管收縮)和β受體(使血管擴(kuò)張);血管緊張素，兒茶酚胺(均使血管收縮);前列腺素，緩激肽(均使血管擴(kuò)張)。

此外還有自身調(diào)節(jié)機(jī)制，對(duì)血壓的調(diào)節(jié)和對(duì)高血壓的維持，可以起著重要作用。

①容量、壓力調(diào)節(jié)機(jī)制：當(dāng)血壓下降時(shí)，鈉與水發(fā)生潴留，直到血容量增加和血壓回升為止，如血壓升高，則鈉和水排出增加，使血容量縮減，心排血量減少，血壓恢復(fù)正常。

②控制局部血流的自身調(diào)節(jié)機(jī)制：當(dāng)心排血量增加時(shí)，血壓升高，從而刺激壓力感受器，反射性引起外周血管擴(kuò)張，心肌收縮力減弱，從而防止血壓過(guò)度升高。然而，壓力感受器作用逐漸消失，使小動(dòng)脈反而收縮，外周阻力增加，這一過(guò)程的機(jī)制不清楚，但它使局部血流不至過(guò)多。最后，雖然心排血量已恢復(fù)正常，但外周阻力仍保持增加，使血壓持續(xù)地升高。

(2)大動(dòng)脈硬化與老年高血壓：目前許多研究和調(diào)查均顯示大動(dòng)脈硬化——粥樣硬化是老年高血壓發(fā)病機(jī)制中最主要的因素。這也是老年高血壓發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)不同于中、青年高血壓的主要區(qū)別之一。正常年輕人大動(dòng)脈彈性好，動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)及內(nèi)皮功能正常，血管的舒張、收縮功能協(xié)調(diào)很好，能維持正常的血壓水平，但這種維持正常血壓的效應(yīng)隨著年齡增加、大動(dòng)脈硬化而逐漸喪失。老年人的大動(dòng)脈病理改變導(dǎo)致大動(dòng)脈僵硬、彈性減低，出現(xiàn)以收縮壓為主的升高。在衰老的進(jìn)展中，心排出量維持不變或下降，器官萎縮、細(xì)胞凋亡使外周血管床稀疏，引起外周阻力增加，會(huì)導(dǎo)致平均血壓升高;而大動(dòng)脈硬化會(huì)導(dǎo)致脈壓增加。就任何個(gè)體而言，如果動(dòng)脈硬化占優(yōu)勢(shì)，則舒張壓會(huì)相對(duì)較低;反之，如外周阻力升高占優(yōu)勢(shì)，則舒張壓會(huì)相對(duì)較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)60歲以上者高血壓患者半數(shù)是單純收縮期高血壓，這進(jìn)一步證實(shí)大動(dòng)脈硬化在老年高血壓發(fā)病中起的重要作用。

目前國(guó)際上對(duì)動(dòng)脈硬化的問(wèn)題開(kāi)始重視，研究者把注意力從舒張壓、外周阻力轉(zhuǎn)移到大動(dòng)脈彈性及動(dòng)脈硬化上。隨著老齡人口的不斷增加，對(duì)動(dòng)脈硬化的研究將形成新的熱點(diǎn)。

(3)血管內(nèi)皮功能異常與老年高血壓：人們對(duì)于血管內(nèi)皮功能的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，僅僅在于作為血液與血管壁組織間的屏障，作為半透膜調(diào)節(jié)血管內(nèi)外的物質(zhì)交換和維持血液的流動(dòng)狀態(tài)。近10余年來(lái)，人們對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)有了根本的改變，內(nèi)皮細(xì)胞除了是血液和組織代謝交換的屏障外，它還具有重要的內(nèi)分泌功能，它們可產(chǎn)生和分泌10余種生物活性物質(zhì)，對(duì)調(diào)節(jié)血壓和體液平衡有重要的作用。

在正常的生理狀況下，血管內(nèi)皮細(xì)胞維持血管的張力和局部血流的穩(wěn)定。內(nèi)皮細(xì)胞生成舒張物質(zhì)，同時(shí)也生成收縮物質(zhì)。舒張物質(zhì)包括內(nèi)皮依賴舒張因子一氧化氮(NO)、前列環(huán)素(PGI2)、內(nèi)皮細(xì)胞超極化因子、血管利鈉肽等具有擴(kuò)張血管和抑制血小板功能的物質(zhì);收縮物質(zhì)包括內(nèi)皮素(ET)、內(nèi)皮細(xì)胞去極化因子、血管緊張素Ⅱ等。這其中最主要的當(dāng)屬內(nèi)皮源性舒張因子——NO和內(nèi)皮源性收縮因子——內(nèi)皮素。

許多研究證明，衰老時(shí)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能降低，主要和內(nèi)源性NO合成分泌減少有關(guān)，其減少的機(jī)制尚不清楚。人類內(nèi)皮細(xì)胞正常壽命是30年，再生的內(nèi)皮細(xì)胞則部分喪失了釋放NO能力，另外，老年血管氧自由基堆積，導(dǎo)致NO半衰期縮短，血管內(nèi)膜厚度增加，NO向平滑肌擴(kuò)張受阻，均影響了NO對(duì)血管張力的生理調(diào)節(jié)。另有報(bào)道認(rèn)為老年時(shí)，除有內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張減弱外，還有引起血管收縮的內(nèi)皮素增加，這是因?yàn)閮?nèi)皮素受體下調(diào)對(duì)內(nèi)皮素的反應(yīng)減弱所致。

近年來(lái)確認(rèn)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷是高血壓發(fā)生的一個(gè)重要因素。正常情況下，血壓的調(diào)節(jié)與維持是以血管收縮與舒張因子的協(xié)調(diào)釋放而維持血管的舒縮平衡，其中，尤以NO與ET之間的相對(duì)平衡對(duì)血壓的調(diào)節(jié)與穩(wěn)定起著重要作用。關(guān)于評(píng)估NO在高血壓發(fā)病學(xué)上的意義越來(lái)越受到重視，研究表明，NO產(chǎn)生障礙可能引起高血壓。

綜上所述，在生理?xiàng)l件下，2類因子相互作用，處于動(dòng)態(tài)平衡，舒張因子占有優(yōu)勢(shì)，可以抑制血管過(guò)度收縮及血小板激活，從而對(duì)循環(huán)起到了保護(hù)作用。但在衰老及一些疾病狀態(tài)時(shí)(如高血壓、高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化)則這些保護(hù)機(jī)制減弱，內(nèi)皮生成的收縮因子起到了主要作用，血管對(duì)收縮因子的反應(yīng)性也增強(qiáng)，這種內(nèi)皮細(xì)胞生成的舒張因子及收縮因子的失衡，在高血壓及其心血管并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中可能起著重要作用。人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到血管內(nèi)皮是非常重要的內(nèi)分泌腺，內(nèi)皮功能異常，內(nèi)皮收縮因子與內(nèi)皮舒張因子分泌調(diào)節(jié)和功能平衡的失調(diào)，與嚴(yán)重威脅人類健康的幾種常見(jiàn)疾病如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌缺血等心血管疾病以及腫瘤，免疫性疾病等都有密切關(guān)系，血管內(nèi)皮的基礎(chǔ)和臨床研究已受到醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究者的高度重視。

(4)腎臟損害與老年高血壓：腎臟既是水、電解質(zhì)及部分代謝產(chǎn)物的排泄器官，又是某些加壓(如血管緊張素)和降壓(如前列腺素)活性物質(zhì)的分泌器官。因此腎臟在維持機(jī)體血壓平衡中占有重要位置。腎臟的主要生理功能為調(diào)節(jié)體內(nèi)水鹽代謝及參與體內(nèi)血壓的調(diào)節(jié)。腎臟通過(guò)兩條途徑來(lái)調(diào)節(jié)血壓水平：一是通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)引起血管收縮，水鈉潴留或使腎小管對(duì)水、鈉重吸收增加;二是通過(guò)腎髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞合成前列腺素(PG)和中性脂質(zhì)，使血管擴(kuò)張，促進(jìn)水鈉排泄。

①衰老時(shí)腎臟形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化：衰老在腎臟則有腎臟攣縮，腎皮質(zhì)變薄，甚至腎髓質(zhì)、腎單位減少，部分腎小管呈透明變性，腎小管也發(fā)生萎縮，近端腎小管上皮細(xì)胞相對(duì)減少，以上改變可能與腎血管硬化，狹窄使腎血流量減少有關(guān)。

②衰老時(shí)腎臟功能的變化：

A.腎血流量減少。

B.腎小球?yàn)V過(guò)率下降。

C.腎小管功能減退。

D.腎臟的濃縮功能降低，比其他腎功能改變更早，但進(jìn)展較慢。

③腎臟功能異常對(duì)老年高血壓的影響：

A.鈉潴留與高血壓：隨著年齡增長(zhǎng)，GFR下降，腎小管濃縮功能、排泌功能受損，故雖尿量未減，但腎臟排鈉能力反而減退。若不限制鈉鹽攝入，易致鈉潴留，而鈉潴留被認(rèn)為是高血壓病的啟動(dòng)因素。

B.交感神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)與高血壓：老年人對(duì)去甲腎上腺素的滅活，清除能力減弱，血漿去甲腎上腺素濃度升高，同時(shí)血管平滑肌細(xì)胞上的β受體數(shù)目隨年齡的增長(zhǎng)而減少，相反則α受體數(shù)目不變或相對(duì)增多，這樣造成交感神經(jīng)α受體功能亢進(jìn)，尤其在體力應(yīng)激和外界環(huán)境條件如氣溫等改變時(shí)。

經(jīng)過(guò)多年研究，認(rèn)為交感神經(jīng)活動(dòng)的增強(qiáng)首先引起：a.心輸出量增加;b.阻力血管收縮增強(qiáng);c.血管(包括體血管、腦血管、腎血管等)肥厚，管腔變小，總外周阻力升高，其結(jié)果是血壓上升。此后，血壓的升高便可能逐漸擺脫對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的依賴而發(fā)展下去。

C.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與高血壓：老年人血漿腎素活性隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降。老年高血壓中有30%為低腎素型，55%為正常腎素型，15%為高腎素型，高腎素型患者其血漿腎素活性增高，產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ(AT-Ⅱ)升高。AT-Ⅱ有下列作用有：

a.直接使小動(dòng)脈平滑肌收縮，外周阻力增加。

b.使交感神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)放增加。

c.刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶，使醛固酮分泌增加，從而使腎小管遠(yuǎn)端集合管鈉再吸收加強(qiáng)，導(dǎo)致體內(nèi)水與鈉潴留，從而引起血容量過(guò)多，導(dǎo)致血壓升高。

D.某些生物活性物質(zhì)如精氨酸加壓素(AVP)、ET等代謝異常與高血壓：

有報(bào)道，AVP在輕度自發(fā)性高血壓的早期起升壓作用，在人低腎素活性的原發(fā)性高血壓者血漿AVP與血壓呈正相關(guān)。

綜上所述，腎臟功能損害既可能是高血壓的發(fā)病因素之一，同時(shí)也可能是其一項(xiàng)病理生理改變，在原發(fā)性高血壓早期相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)雖然沒(méi)有明顯的腎臟結(jié)構(gòu)性損害，但表現(xiàn)有腎臟血管調(diào)節(jié)異常，以后逐漸發(fā)展為腎小動(dòng)脈硬化腎缺血，出現(xiàn)以腎小管損害為主要特點(diǎn)的腎臟排泄功能障礙。由此可見(jiàn)，一方面腎臟損害加重高血壓的進(jìn)展，另一方面高血壓的進(jìn)展又加重對(duì)腎臟功能的損害，從而形成惡性循環(huán)。

(5)胰島素抵抗與老年高血壓：1988年Reaven首次提出來(lái)的胰島素抵抗綜合征，即對(duì)胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取的抵抗、糖耐量異常，高胰島素血癥。血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-ch)增高、三酰甘油(TG)增高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-ch)降低，高血壓等，將它們統(tǒng)稱為X綜合征，即胰島素抵抗綜合征，而胰島素抵抗是這一綜合征的發(fā)病基礎(chǔ)。Haffner等進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究，結(jié)果顯示，空腹胰島素水平增高，預(yù)示著高血壓病、高TG血癥，低HDL-ch血癥，Ⅱ型糖尿病的發(fā)生，胰島素抵抗的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，Haffner等研究認(rèn)為，胰島素抵抗與胰島素受體基因異常，胰島素受體的抗體產(chǎn)生，其他內(nèi)分泌激素如兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素等的影響，老年、缺乏體力活動(dòng)等有關(guān)。

大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為衰老伴隨著胰島素抵抗的出現(xiàn)。在人體中血漿胰島素水平的急性增高，胰島素水平增高引起高血壓的機(jī)制包括：腎小管鈉再吸收增加;交感神經(jīng)活性增高;調(diào)節(jié)離子轉(zhuǎn)運(yùn)的Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性降低，生長(zhǎng)因子作用等，故可使動(dòng)脈壓升高;而在年輕的健康人中，這種作用被血管舒張抵消，血壓不致升高，但在老年健康者中，胰島素致血管收縮，并且衰老還存在交感活性增強(qiáng)，這些又加重老年人的胰島素抵抗。

(6)生物活性肽、原癌基因與老年高血壓：

①生物活性肽：血管緊張素系統(tǒng)、心鈉素、神經(jīng)肽、緩激肽、內(nèi)皮素及加壓素等。大量研究證明許多器官或組織具有合成釋放某些肽類物質(zhì)的功能，它們的生物活性作用和平衡的失調(diào)可引起血壓、水及電解質(zhì)平衡等的異常，這些異常在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。

②原癌基因：在高血壓發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，血管的適應(yīng)性改變是平滑肌細(xì)胞增殖和肥大，而原癌基因的表達(dá)增加，可引起血管平滑肌的增殖、肥厚，因此原癌基因的表達(dá)異常可能是高血壓發(fā)病的重要原因之一。

(7)行為因素與老年高血壓：

①心理社會(huì)因素的影響：強(qiáng)烈的焦慮、緊張、痛苦、憤怒以及情緒的壓抑，常常是老年高血壓誘發(fā)和病情加重的重要因素。

社會(huì)因素包括職業(yè)、經(jīng)濟(jì)、勞動(dòng)種類、文化程度、人際關(guān)系等，對(duì)血壓的影響多通過(guò)心理途徑引起精神緊張，導(dǎo)致精神應(yīng)激起作用。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，城市高血壓的患病率顯著高于農(nóng)村，城市工業(yè)化程度越高，其城鄉(xiāng)患病率差別越大，同一地區(qū)工人高血壓患病率也顯著高于農(nóng)民。容易導(dǎo)致精神緊張的應(yīng)激性，職業(yè)的從業(yè)人員中，高血壓發(fā)生率上升，如航空調(diào)度、警察、消防隊(duì)員、鬧市區(qū)汽車司機(jī)、銀行職員等常易患高血壓。精神緊張和情緒應(yīng)激使有高血壓易患傾向的人大腦皮質(zhì)與邊緣系統(tǒng)功能失調(diào)，主要通過(guò)自主神經(jīng)及神經(jīng)內(nèi)分泌途徑使全身小動(dòng)脈痙攣，血壓上升。

②生活方式的影響：

A.肥胖與高血壓：超重或肥胖是血壓升高重要的、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。體重影響血壓的機(jī)制目前尚未完全明了，有的學(xué)者認(rèn)為肥胖時(shí)往往有高胰島素血癥，可導(dǎo)致鈉潴留而使血壓升高，增加體力活動(dòng)后血清胰島素降低，利于排鈉降壓。超重者往往因進(jìn)食熱量過(guò)高，過(guò)多的碳水化合物可引起交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致血壓升高。減輕體重有利于降低血漿去甲腎上腺素和腎上腺素水平。

B.膳食與高血壓：攝入過(guò)多的鈉鹽，大量飲酒，膳食中過(guò)多的飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸，飽和脂肪酸比值(P/S比值)低，可使血壓升高。

a.鈉：世界衛(wèi)生組織建議每人每天攝鹽量應(yīng)控制在5g以下，而我國(guó)人群的平均攝鹽量在7～20g。攝入過(guò)多的鈉，可造成體內(nèi)鈉水潴留，導(dǎo)致血管平滑肌腫脹，管腔變細(xì)，血管阻力增加;同時(shí)血容量增加，加重了心臟和腎臟的負(fù)荷，進(jìn)一步引起排鈉障礙，從而使血壓升高。

b.鉀：鉀與血壓的關(guān)系呈負(fù)相關(guān)，每1mmol/L鉀的降壓作用為每1mmol/L鈉的升壓作用的3倍。限鈉補(bǔ)鉀可使高血壓患者的血壓降低，血漿鉀、可交換鉀及體內(nèi)總鉀與高血壓患者的血壓顯著負(fù)相關(guān)。鉀的降壓作用是由于它能促進(jìn)排鈉，從而減少細(xì)胞外液容量，并能抑制腎素釋放，增加前列環(huán)素的合成。

c.鈣：膳食中鈣不足可使血壓升高，日攝鈣少于300mg者的血壓平均比日攝鈣多于800mg者高0.26～4kPa(2～30mmHg)。據(jù)推算，人群日均攝鈣每增加100mg，平均收縮壓水平可下降0.33kPa(2.5mmHg)，舒張壓水平下降0.17kPa(1.3mmHg)。